كشفت دراسة عن أن مخ مرضى الاكتئاب العظيم، وهو أحد الأشكال الحادة للاكتئاب يتعامل مع الألم بصورة مختلفة بالمقارنة بالأصحاء، وهو ما قد يلقى الضوء على كيفية شعور مرضى الاكتئاب بالألم بصورة أكبر من الأصحاء. أوضحت صور الأشعة المقطعية لمخ عدد من المرضى وجود نشاط زائد فى منطقة المخ المسئولة عن المشاعر والشعور بالألم بصورة أكبر بين مرضى الاكتئاب عن أقرانهم من الأصحاء. وهذا يفسر أن ما يقرب من ثلاثة أرباع المرضى يشعرون بالآلام المزمنة بنحو 60% أكثر من 30% فيما يتعلق بالأصحاء.