تمكن حمدي "دياب" من الفرار من قضية مقتل ابنة ندى "غادة عبد الرازق" في مسلسل «ضد مجهول»، بعد عدم ثبوت التهمة عليه، لتقرر ندى أن تقتله وتثأر لابنتها بنفسها، ولكن تكتشف أن المسدس الذي تستخدمه هي ودنيا "حنان مطاوع" لتنفيذ جرائمهما اختفى بعد أن أخفته في فيلا خاصة بها. وتدخل ندى في صدام مع زوجها المحامي حازم "فراس سعيد" بسبب عدم تمكنه من إثبات ان حمدي هو من قتل واغتصاب ابنتها، وتطلب منه الطلاق. يدور مسلسل «ضد مجهول» في إطار من الغموض والإثارة حول مهندسة ديكور تدعى (ندى وصفى) متزوجه ولديها ابنة، تحدث خلافات كبيرة بينها وبين زوجها الذي يعترض على عملها واهتمامها الزائد به وتأخرها كل يوم، وبعد ذلك يقوم بتخييرها بينه وبين عملها إلا أنها تختار عملها ويقوم بتطليقها ويحرمها من ابنتها الوحيدة، وتمر بحادث كبير يقلب حياتها رأسا على عقب، وتقتل ابنتها بعد تعرضها للاغتصاب، وتقوم ندي بالبحث عن القاتل.